صحت، دقت (تکرارپذیری)، دقت بینابینی، خطی بودن، گستره وحد تشخیص کمی بررسی و محاسبه شدند. صحت و دقت در سطوح مختلف غلظتی با افزایش مقادیر شناخته شده فرمالدئید در نمونه های واقعی مورد مطالعه قرار گرفتند. نتایج صحت و دقت به ترتیب تحت عنوان بازیابی و انحراف استاندارد نسبی بیان گردیدند. دقت به صورت دقت درونی (تکرارپذیری) و دقت بینابینی بیان شد. مطالعه دقت درونی یا تکرارپذیری توسط یک اپراتور در یک روز با افزودن سه سطح غلظت در یک لات محصول انجام شد. در این مطالعه دقت بینابینی توسط یک اپراتور در سه روز جداگانه در همان آزمایشگاه، در سه سطح غلظت انجام گردید. برای بررسی گستره و خطی بودن، ضریب همبستگی خط رگرسیون بین غلظت‌های مختلف فرمالدئید و پاسخ آنها بررسی شد. همچنین حدود و معیار پذیرش برای پارامترهای اعتبارسنجی در این محصولات بیولوژیکی تعریف شدند. انحراف استاندارد نسبی (RSD) برای مطالعات دقت درون روز و بین روز، در غلظت متوسط گستره خطی کمتر از 5 درصد بود. همچنین صحت در این سطح غلظت بین 90-110 درصد بود. این روش در محدوده 0.0000039-0.01 درصد وزنی-حجمی از فرمالدئید با ضریب همبستگی 0.9999 خطی بود. نتایج، خطی بودن، صحت، دقت و گستره مناسبی را نشان دادند. بنابراین این روش می تواند با موفقیت در اندازه‌گیری فرمالدئید آزاد برای محصولات بیولوژیکی استفاده شود.
Jahrling PB, Stephenson EH. Protective efficacies of live attenuated and formaldehyde-inactivated Venezuelan equine encephalitis virus vaccines against aerosol challenge in hamsters. J Clin Microbiol. 1984;19(3):429-31.
Ogasawara N, Misaki M, Adachi S. Method for the determination of residual formaldehyde in an inactivated Zika vaccine formulated with aluminum hydroxide gel. Biologicals. 2019;58:73-5.
Standardization WECoB. Requirements for diphtheria, tetanus, pertussis and combined vaccines. WHO Tech Rep Ser. 1990;800:87-179.
Zali S, Jalali F, Es-haghi A, Shamsipur M. Determination of free formaldehyde in vaccines and biological samples using solid-phase microextraction coupled to GC-MS. J Sep Sci. 2013;36(24):3883-8.
Pharmacopoeia B. Free formaldehyde, method A. London: VA524; 2022.
Zurek G, Karst U. Liquid chromatography-mass spectrometry method for the determination of aldehydes derivatized by the Hantzsch reaction. J Chromatogr A. 1999;864(2):191-7.
Standards Toco. United States Pharmacopeia/National Formulary. General Chapter <1226> Verification Of Compendial Procedures United State2020 [
WHO. WHO Expert Committee on Specifications for Pharmaceutical Preparations: World Health Organization; 2011.
Standards Toco. Validation Of Compendial Procedures United State: United States Pharmacopeia/National Formulary; 2020.
Administration FaD. Analytical Procedures and Methods Validation for Drugs and Biologics U.S. Department of Health and Human Services; 2015.
Agency EM. ICH guideline Q2(R2) on validation of analytical Procedures. Guideline Q2A: Text on Validation of Analytical Procedures: International Conference on Harmonization; 2022.
WHO. WHO Expert Committee on Specifications for Pharmaceutical Preparations: Fiftieth Report: World Health Organization; 2016.
Drugs UNOo, Laboratory C, Section S. Guidance for the Validation of Analytical Methodology and Calibration of Equipment Used for Testing of Illicit Drugs in Seized Materials and Biological Specimens: A Commitment to Quality and Continuous Improvement: United Nations Publications; 2009.
Ingle Jr JD, Crouch SR. Spectrochemical analysis. 1988.
Bagheri H, Ghambarian M, Salemi A, Es-Haghi A. Trace determination of free formaldehyde in DTP and DT vaccines and diphtheria-tetanus antigen by single drop microextraction and gas chromatography-mass spectrometry. J Pharm Biomed Anal. 2009;50(3):287-92.
