Gheibi, Nematollah, Toudehrousta, Maryam, Ilghari, Dariush, Piri, Hossein, Sirati-Sabet, Majid, Katfayazi, Roqaye, Gheibi, Newsha, Gholamzadeh Khoei, Saeideh. (1404). Toxic effects of some heavy metals on the structure and stability of the recombinant human FGFR2b kinase domain. سامانه مدیریت نشریات علمی, (), -. doi: 10.22092/ari.2025.367353.3379
Nematollah Gheibi; Maryam Toudehrousta; Dariush Ilghari; Hossein Piri; Majid Sirati-Sabet; Roqaye Katfayazi; Newsha Gheibi; Saeideh Gholamzadeh Khoei. "Toxic effects of some heavy metals on the structure and stability of the recombinant human FGFR2b kinase domain". سامانه مدیریت نشریات علمی, , , 1404, -. doi: 10.22092/ari.2025.367353.3379
Gheibi, Nematollah, Toudehrousta, Maryam, Ilghari, Dariush, Piri, Hossein, Sirati-Sabet, Majid, Katfayazi, Roqaye, Gheibi, Newsha, Gholamzadeh Khoei, Saeideh. (1404). 'Toxic effects of some heavy metals on the structure and stability of the recombinant human FGFR2b kinase domain', سامانه مدیریت نشریات علمی, (), pp. -. doi: 10.22092/ari.2025.367353.3379
Gheibi, Nematollah, Toudehrousta, Maryam, Ilghari, Dariush, Piri, Hossein, Sirati-Sabet, Majid, Katfayazi, Roqaye, Gheibi, Newsha, Gholamzadeh Khoei, Saeideh. Toxic effects of some heavy metals on the structure and stability of the recombinant human FGFR2b kinase domain. سامانه مدیریت نشریات علمی, 1404; (): -. doi: 10.22092/ari.2025.367353.3379
Toxic effects of some heavy metals on the structure and stability of the recombinant human FGFR2b kinase domain
1Cellular and Molecular Research Center, Research Institute for Prevention of Non-Communicable Diseases, Qazvin University of Medical Sciences, Iran.
2Cellular and Molecular Research Center, Qazvin University of Medical Sciences, Qazvin, Iran.
3Clinical Pharmacist, Baylor Scott & White Medical Center – Lakeway 100 Medical Pkwy, Lakeway, TX 78738.
4Cellular and Molecular Research Center, Research Institute for prevention of Non-Communicable Disease, Qazvin University of Medical Sciences, Qazvin, Iran.
5Department of Clinical Biochemistry, School of Medicine, Shahid Beheshti University of Medical Sciences, Tehran, Iran.
6Student Research Committee, School of Paramedical, Qazvin University of Medical Sciences, Qazvin, Iran.
7Division of Food Safety and Hygiene, Department of Environmental Health Engineering, School of Public Health, Tehran University of Medical Sciences, Tehran, Iran.
چکیده
Fibroblast growth factor receptor type II (FGFR2b) is crucial in mediating cellular signal transduction and controlling vital biological processes such as cell growth and differentiation. The disruption or impairment of signaling pathways mediated by this particular receptor has been closely associated with the pathophysiology of various human malignancies, including breast cancer, ovarian cancer, and endometrial cancer. It has been observed that toxic heavy metals, such as Lead, Cadmium, and Aluminum, exert their detrimental effects primarily through the alteration of established signaling pathways within the cellular environment. The primary objective of this research endeavor is to conduct a comprehensive investigation into the effects of the heavy metals Lead (Pb2+), Cadmium (Cd2+), and Aluminum (Al3+) on both the structural integrity and stability of recombinant FGFR2b. The analysis of intrinsic fluorescence emission and circular dichroism (CD) spectra of FGFR2b, when exposed to varying concentrations of these heavy toxic metals, indicated a gradual series of structural fluctuations that corresponded with the increased concentrations of the metals present. Furthermore, the findings from fluorescence and Fourier-transform infrared (FTIR) analysis of the protein structure demonstrated that the influence exerted by Pb2+ at concentrations of 100 and 500 µM was significantly more pronounced and impactful than the effects produced by the other two metals under investigation The structure and stability of FGFR2b as a key receptor in cellular signal transduction were reduced by Pb2+. These results shed light on the effect of toxic heavy metals on the biological functions of the cells via a change in their signaling pathways.
اثر سمی برخی فلزات سنگین بر ساختار و پایداری دامنه کیناز گیرنده فاکتور رشد فیبروبلاستی نوع ۲ (FGFR2b) انسانی نوترکیب
چکیده [English]
گیرنده فاکتور رشد فیبروبلاست نوع ۲ (FGFR2b) در واسطه انتقال سیگنال سلولی و کنترل فرآیندهای بیولوژیکی حیاتی مانند رشد و تمایز سلولی بسیار مهم است. اختلال یا اختلال در مسیرهای سیگنالینگ با واسطه این گیرنده خاص با پاتوفیزیولوژی بدخیمی های مختلف انسانی از جمله سرطان سینه، سرطان تخمدان و سرطان آندومتر ارتباط نزدیکی دارد. مشاهده شده است که فلزات سنگین سمی، مانند سرب، کادمیوم و آلومینیوم، اثرات مضر خود را عمدتاً از طریق تغییر مسیرهای سیگنال دهی ایجاد شده در محیط سلولی اعمال می کنند. هدف اصلی این پژوهش، انجام یک بررسی جامع در مورد اثرات فلزات سنگین سرب (+Pb2)، کادمیوم (+Cd2) و آلومینیوم (+Al3) بر یکپارچگی ساختاری و پایداری نوترکیب گیرنده فاکتور رشد فیبروبلاست نوع ۲ است. تجزیه و تحلیل گسیل فلورسانس ذاتی و طیف دو رنگی دایره ای (CD) گیرنده فاکتور رشد فیبروبلاست نوع ۲، هنگامی که در معرض غلظت های مختلف این فلزات سمی سنگین قرار می گیرند، نشان دهنده یک سری نوسانات ساختاری تدریجی است که با افزایش غلظت فلزات موجود مطابقت دارد. علاوه بر این، یافتههای حاصل از آنالیز فلورسانس و تبدیل فوریه مادون قرمز (FTIR) ساختار پروتئین نشان داد که تأثیر اعمال شده توسط +Pb2 در غلظتهای ۱۰۰ و ۵۰۰ میکرومولار به طور قابلتوجهی بارزتر و تأثیرگذارتر از اثرات تولید شده توسط دو فلز دیگر بود. ساختار و پایداری FGFR2b به عنوان یک گیرنده کلیدی در انتقال سیگنال سلولی توسط Pb+2 کاهش یافت. این نتایج تأثیر فلزات سنگین سمی را بر عملکردهای بیولوژیکی سلول ها از طریق تغییر در مسیرهای سیگنال دهی آنها روشن می کند.