1Department of chemistry, Ja.C., Islamic Azad University, Jahrom, Iran
2Research Center for Noncommunicable Diseases, Jahrom University of Medical Sciences, Jahrom, Iran.
چکیده
Liver dysfunction poses a serious threat to systemic homeostasis, and drug-induced oxidative stress (OS) is the main factor in its induction. Sertraline, a commonly prescribed selective serotonin reuptake inhibitor, can cause liver damage through increasing OS and impaired liver enzyme activity. Lycopene, a potent lipophilic antioxidant, may counteract these effects by scavenging free radicals and OS. This study aimed to investigate the hepatoprotective effects of lycopene in reducing sertraline-induced hepatotoxicity in a rat model, focusing on OS parameters and liver-specific enzymes.Forty-eight male Wistar rats were randomly divided into six groups to evaluate the protective effects of lycopene in reducing sertraline-induced liver injury. They were treated for 28 days via oral gavage with sertraline alone or in combination with different doses of lycopene (12.5, 25, and 50 mg/kg). Biochemical analyses were performed on serum samples to assess liver enzymes (AST, ALT, ALP), total bilirubin, malondialdehyde (MDA), and total antioxidant capacity (TAC). Statistical significance was determined using analysis of variance followed by Tukey's post hoc test. Sertraline administration significantly increased serum concentrations of AST, ALT, ALP, MDA, and total bilirubin, while decreasing TAC (p<0.001 for all ANOVA comparisons). Co-administration treatment with lycopene, especially at a dose of 50 mg/kg, significantly reversed these changes by reducing liver enzymes and OS markers and restoring TAC (p<0.001). The hepatoprotective effect of lycopene was dose-dependent and was greatest at the highest concentration. Lycopene demonstrated a dose-dependent protective effect against sertraline-induced hepatotoxicity by reducing OS and improving key biochemical markers. The 50 mg/kg dose provided the greatest benefit, indicating its potential as a therapeutic adjunct. These results highlight the antioxidant efficacy of lycopene and support further research into its mechanistic pathways, pharmacodynamics, and long-term safety in drug-induced liver injury models.
لیکوپن سمیت کبدی ناشی از سرترالین را کاهش میدهد: تعدیل استرس اکسیداتیو و آنزیمهای کبدی
چکیده [English]
اختلال عملکرد کبد تهدیدی جدی برای هموستاز سیستمیک محسوب میشود و استرس اکسیداتیو (OS) ناشی از دارو عامل اصلی القای آن است. سرترالین، یک مهارکننده انتخابی بازجذب سروتونین که معمولاً تجویز میشود، میتواند از طریق افزایش بازجذب و اختلال در فعالیت آنزیمهای کبدی باعث آسیب کبدی شود. لیکوپن، یک آنتیاکسیدان لیپوفیل قوی، ممکن است با حذف رادیکالهای آزاد و بازجذب، این اثرات را خنثی کند. این مطالعه با هدف بررسی اثرات محافظت کبدی لیکوپن در کاهش سمیت کبدی ناشی از سرترالین در مدل موش صحرایی، با تمرکز بر پارامترها و آنزیمهای اختصاصی کبد انجام شد. چهل و هشت موش صحرایی نر ویستار به طور تصادفی به شش گروه تقسیم شدند تا اثرات محافظتی لیکوپن در کاهش آسیب کبدی ناشی از سرترالین ارزیابی شود. آنها به مدت 28 روز از طریق گاواژ با سرترالین به تنهایی یا در ترکیب با دوزهای مختلف لیکوپن (12.5، 25 و 50 میلیگرم بر کیلوگرم) تحت تیمار قرار گرفتند. آنالیزهای بیوشیمیایی بر روی نمونههای سرم برای ارزیابی آنزیمهای کبدی (AST، ALT، ALP)، بیلیروبین کل، مالوندیآلدئید (MDA) و ظرفیت آنتیاکسیدانی کل (TAC) انجام شد. اهمیت آماری با استفاده از آنالیز واریانس و به دنبال آن آزمون تعقیبی توکی تعیین شد. تجویز سرترالین به طور قابل توجهی غلظت سرمی AST، ALT، ALP، MDA و بیلیروبین کل را افزایش داد، در حالی که TAC را کاهش داد (p<0.001 برای همه مقایسههای ANOVA). درمان همزمان با لیکوپن، به ویژه با دوز 50 میلیگرم بر کیلوگرم، با کاهش آنزیمهای کبدی و نشانگرهای استرس اکسیداتیو و بازیابی TAC، این تغییرات را به طور قابل توجهی معکوس کرد (p<0.001). اثر محافظت کبدی لیکوپن وابسته به دوز بود و در بالاترین غلظت بیشترین بود. لیکوپن با کاهش استرس اکسیداتیو و بهبود نشانگرهای بیوشیمیایی کلیدی، اثر محافظتی وابسته به دوز را در برابر سمیت کبدی ناشی از سرترالین نشان داد. دوز 50 میلیگرم بر کیلوگرم بیشترین تاثیر را داشت که نشان دهنده پتانسیل آن به عنوان یک مکمل درمانی است. این نتایج، اثربخشی آنتیاکسیدانی لیکوپن را برجسته کرده و از تحقیقات بیشتر در مورد مسیرهای مکانیسمی، فارماکودینامیک و ایمنی طولانیمدت آن در مدلهای آسیب کبدی ناشی از دارو پشتیبانی میکند.